MDAI veroorzaakt hogere serotonine spiegels, maar nauwelijks hogere dopamine spiegels. Steeds meer wetenschappelijke onderzoeken koppelen neurotoxiciteit aan verhoogde dopamine spiegels in het brein, zoals het geval is bij o.a. (meth)amfetamine en MDMA. Het lijkt daarom wel logisch dat MDAI als niet of minder neurotoxisch wordt beschouwd, vergeleken met MDMA.
Wat betreft de cross tolerantie mbt 4-FA en MDMA lijkt het ons wel dat je een 4 weken interval zeker moet gebruiken. MDAI is een krachtige serotonine-heropname remmer en verhoogt dus aanzienlijk de serotonine spiegels. Dat zal zich zeker moeten herstellen in het brein en de 4 weken interval is zeker nodig voor een optimaal effect. Er zijn overeenkomstige aangrijppunten dus je zou cross tolerantie kunnen verwachten, maar het is ook mogelijk dat die veel lager is dan de gewone tolerantieverhoging voor mdma en/of 4-FA.
Onderzoek (bij ratten) heeft aangetoond dat voorafgaand amfetamine (S-amfetamine) gebruik wel een ondermijnende werking heeft op de serotoninespiegels én aantal serotonine receptoren, terwijl voorafgaand MDMA gebruik dat niet heeft. Het betrof hier een onderzoek van gebruik van MDAI na amfetamine of MDMA. Ook is aangetoond dat bij ratten het gebruik van MDAI geen neurotoxiciteit veroorzaakte met betrekking tot schade aan serotonine spiegels of aanhechtplaatsen in het brein.
Wat betreft 4-FA, lijkt het verhaal hetzelfde als met MDMA, hier is alleen veel minder onderzoek naar gedaan.
Al met al kun je zeggen dat de neurotoxiciteit van MDAI veel minder is dan die van MDMA of amfetamine; vooral wat betreft de aantasting van het serotonerge systeem. Het lijkt daarom niet schadelijk om het vaker te gebruiken; maar ook al is er geen neurotoxiciteit of langdurige verandering van serotoninespiegels, dan wil dat nog niet zeggen dat het hele serotonerge systeem in het brein geen hersteltijd nodig heeft. Geef je lichaam de tijd om te herstellen; de ervaringen zijn dan vaak veel prettiger én het lichaam kan het beter verdragen. Als je dan per-sé elk weekend wilt gebruiken, dan lijkt MDAI een betere optie dan amfetamine of MDMA te zijn.